BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Сельперкатиниб — высокоселективный и мощный ингибитор киназы, который оказывает терапевтическое действие путём селективного нацеливания и ингибирования мутантных или слитых форм гена RET.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноСелперкатиниб показан пациентам с подтвержденным слиянием гена RET или мутацией RET, включая взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше, и демонстрирует благоприятную терапевтическую эффективность.
1.Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): Для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительным слиянием RET.
2.Медуллярный рак щитовидной железы (MTC) и дифференцированный рак щитовидной железы: Для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с распространенным или метастатическим RET-мутантным медуллярным раком щитовидной железы, требующим системной терапии, и пациентов с распространенным или метастатическим RET-положительным раком щитовидной железы, требующим системной терапии и резистентным к радиоактивному йоду. (если подходит радиоактивный йод).
Эти показания одобрены условно, на основании объективных показателей и продолжительности ответа, полученных в ходе исследований с положительным результатом слияния генов RET. Полное одобрение зависит от клинической пользы, продемонстрированной в текущих подтверждающих исследованиях (см. Клинические испытания).
Этот препарат должен быть назначен врачом, имеющим опыт в проведении противоопухолевой терапии.
Перед началом лечения необходимо в обязательном порядке подтвердить наличие слияния генов RET (при немелкоклеточном раке легких или раке щитовидной железы) или мутации RET (при медуллярном раке щитовидной железы) с помощью проверенного метода выявления.
Рекомендуемая дозировка зависит от массы тела:
Масса тела > 50 кг: 120 мг
Масса тела ≥ 50 кг: 160 мг
Принимайте перорально два раза в день (с интервалом примерно в 12 часов) до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Принимайте капсулы целиком. Не раздавливайте и не разжевывайте.
Пропущенная доза: Если вы пропустили прием препарата, а до следующего запланированного приема остается более 6 часов, примите пропущенную дозу.
Рвота после приема: Не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей запланированной дозы.
Важные указания по дозированию: Можно принимать как с пищей, так и без нее, за исключением случаев одновременного применения с ингибиторами протонной помпы (ИПП) (см. раздел "Коррекция дозы антацидов").
Для пациентов весом более 50 кг:
Первое снижение дозы: 80 мг два раза в день
Второе снижение дозы: 40 мг два раза в день
Третье снижение дозы: 40 мг один раз в день.
Для пациентов весом более 50 кг:
Первое снижение дозы: 120 мг два раза в день
Второе снижение: 80 мг два раза в день
Третье снижение дозы: 40 мг два раза в день.
Пациентам, которые не переносят трехкратного снижения дозы, следует навсегда прекратить лечение.
Прекратить лечение. Еженедельно контролировать уровень АСТ и АЛТ до восстановления до 1-й степени или исходного уровня.
Возобновите лечение в сниженных дозах и продолжайте еженедельно контролировать уровень АСТ и АЛТ в течение 4 недель после выздоровления.
Если уровень АСТ/АЛТ не повышается в течение как минимум 2 недель, увеличьте дозу на один уровень. Если в течение как минимум 4 недель не наблюдается рецидива, увеличьте дозу до уровня, который использовался до повышения на 3/4 балла.
3-я степень: Прекратить лечение у пациентов с сохраняющейся артериальной гипертензией 3-й степени, несмотря на антигипертензивную терапию. Возобновить лечение в сниженной дозе, как только артериальная гипертензия будет контролироваться.
Степень 4: Окончательно прекратить лечение.
Степень 3: Прекратить лечение до восстановления до исходного уровня, степени 0 или степени 1. Возобновить лечение в уменьшенной дозе.
Степень 4: Окончательно прекратить лечение.
Прекратить лечение до восстановления до исходного уровня, 0-й или 1-й степени.
При тяжелых или угрожающих жизни геморрагических явлениях следует навсегда прекратить лечение.
Прекратить лечение до разрешения проблемы. Начать терапию кортикостероидами.
Возобновите лечение в дозе, сниженной на 3 уровня, продолжая терапию кортикостероидами.
Еженедельно увеличивайте дозу на один уровень, пока не достигнете дозы, предшествующей реакции, затем постепенно снижайте дозу кортикостероидов.
Прекратить лечение до восстановления до исходного уровня, 0-й или 1-й степени.
Возобновите лечение в уменьшенной дозе.
Избегайте одновременного применения с ИПП, антагонистами Н2-рецепторов или местными антацидами. Если это неизбежно:
При использовании ИЦП: Принимать во время еды.
При приеме антагонистов Н2-рецепторов: Принимать за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста Н2-рецепторов.
При приеме местных антацидов: Принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.
Избегайте одновременного применения. Если это неизбежно:
Текущая доза 120 мг два раза в день: уменьшите до 40 мг два раза в день.
Текущая доза 160 мг два раза в день: снизить до 80 мг два раза в день.
После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A возобновите прием первоначальной дозы через 3-5 периодов полувыведения ингибитора.
Основываясь на исследованиях на животных и механизме его действия (см. раздел Фармакология и токсикология), этот продукт может нанести вред плоду при применении беременными женщинами. Нет данных о рисках, связанных с приемом препарата беременными женщинами.
У беременных крыс, которым во время органогенеза вводили препарат в дозе 160 мг два раза в день в дозе, близкой к дозе для человека, наблюдались гибель эмбрионов и пороки развития плода. Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Неизвестно, выделяется ли этот продукт или его метаболиты с грудным молоком. Нет данных о влиянии этого продукта на грудное вскармливание младенцев или выработку молока.
В связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения этим препаратом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность этого продукта были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с:
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), требующий системной терапии, и
Распространенный рак щитовидной железы с положительным слиянием RET, требующий системной терапии и невосприимчивый к радиоактивному йоду (если радиоактивный йод подходит).
Полученные результаты подтверждаются адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых, а также данными о фармакокинетике и безопасности у детей в возрасте 12 лет и старше (см. раздел Побочные реакции, фармакокинетика и клинические испытания).
Безопасность и эффективность данного препарата у детей младше 12 лет по этим и другим показаниям не установлены.
Мониторинг роста у подростков с открытыми пластинками роста. Рассмотрите возможность прекращения лечения в зависимости от тяжести аномалий пластинок роста и индивидуальной оценки соотношения риска и пользы.
Из 702 пациентов, получавших этот препарат, 34% (239 пациентов) были старше 65 лет, а 10% (67 пациентов) - старше75 лет.
Не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми пациентами.
Тяжелая печеночная недостаточность:
Текущая доза 120 мг два раза в день: уменьшите до 80 мг два раза в день.
Текущая доза 160 мг два раза в день: снизить до 80 мг два раза в день.
Легкая или умеренная печеночная недостаточность: Коррекция дозы не рекомендуется. Следите за побочными реакциями.
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (рСКФ 15-89 мл/мин): Коррекция дозы не рекомендуется.
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН): Рекомендуемая дозировка не установлена.
У 33% пациентов, получавших этот препарат, наблюдались серьезные побочные реакции. Наиболее частыми тяжелыми побочными реакциями (возникавшими у ≥2% пациентов) были инфекционная пневмония.
У 3% пациентов наблюдались побочные реакции со смертельным исходом. Побочные реакции со смертельным исходом, имевшие место более чем у одного пациента, включали сепсис (n=3), остановку сердца (n=3) и дыхательную недостаточность (n=3).
5% пациентов навсегда прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению приема препарата, включали повышение АЛТ (0,4%), сепсис (0,4%), повышение АСТ (0,3%), повышенную чувствительность к лекарственным средствам (0,3%), утомляемость (0,3%) и тромбоцитопению (0,3%).
42% пациентов временно прервали лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, приводившие к временному прекращению приема препарата у ≥2% пациентов, включали повышение АЛТ, АСТ, артериальную гипертензию, диарею, повышение температуры тела и удлинение интервала QT.
У 31% пациентов доза была снижена из-за побочных реакций. Побочные реакции, приведшие к снижению дозы у ≥2% пациентов, включали повышение АЛТ, АСТ, удлинение интервала QT и усталость.
Наиболее частыми побочными реакциями (включая лабораторные нарушения) были повышение АСТ, АЛТ, уровня глюкозы в крови, лейкопения, снижение уровня альбумина, гипокальциемия, сухость во рту, диарея, повышение уровня креатинина, щелочной фосфатазы, артериальная гипертензия, утомляемость, отеки, тромбоцитопения, повышение уровня общего холестерина, сыпь, гипонатриемия и запор.
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из его вспомогательных веществ.
У 2,6% пациентов, получавших этот препарат, наблюдались серьезные побочные реакции со стороны печени. У 51% пациентов развилось повышение АСТ, в том числе у 8% - с явлениями 3 или 4 степени тяжести; у 45% - повышение АЛТ, в том числе у 9% - с явлениями 3 или 4 степени тяжести (см. раздел "Побочные реакции").
Среднее время до начала повышения АСТ составило 4,1 недели (от 5 дней до 2 лет), а при повышении АЛТ - 4,1 недели (от 6 дней до 1,5 лет).
Мониторинг: Перед началом лечения необходимо контролировать уровень АСТ и АЛТ. В течение первых 3 месяцев лечения проводить мониторинг каждые 2 недели, затем ежемесячно или по клиническим показаниям.
Лечение: Отмените, уменьшите дозу или полностью прекратите прием данного препарата в зависимости от тяжести печеночной токсичности (см. раздел "Способ применения и дозы").
У 35% пациентов развилась артериальная гипертензия, в том числе у 17% - артериальная гипертензия 3-й степени и у 1 пациента (0,1%) - артериальная гипертензия 4-й степени (см. раздел "Побочные реакции"). В целом, 4,6% пациентов временно прекратили лечение, а 1,3% снизили дозу из-за артериальной гипертензии. Артериальную гипертензию во время лечения обычно можно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов.
Мониторинг: Не начинайте лечение у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Оптимизируйте артериальное давление перед началом лечения. Контролируйте артериальное давление через 1 неделю после начала, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. При необходимости начинайте или корректируйте антигипертензивную терапию.
Лечение: Отменить, уменьшить дозу или полностью прекратить прием данного препарата в зависимости от тяжести артериальной гипертензии (см. раздел "Способ применения и дозы").
Этот препарат может вызывать удлинение интервала QT в зависимости от концентрации (см. раздел "Фармакология"). Удлинение интервала QT до >500 мс наблюдалось у 6% пациентов, а увеличение на ≥60 мс по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 15% пациентов (см. раздел "Побочные реакции"). Исследования у пациентов с клинически значимыми активными сердечно-сосудистыми заболеваниями или недавно перенесенным инфарктом миокарда не проводились.
Мониторинг: Наблюдайте за пациентами со значительным риском удлинения интервала QT, включая пациентов с известным синдромом удлинения интервала QT, клинически значимой брадикардией или тяжелой или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Оценивайте интервал QT, уровень электролитов и ТТГ на начальном этапе и периодически во время лечения, корректируя частоту в зависимости от факторов риска, таких как диарея. Корректируйте гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию до и во время лечения.
Лечение: При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A или препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, чаще контролируйте интервал QT. В зависимости от степени удлинения интервала QT, отмените, уменьшите дозу или полностью прекратите прием этого препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").
Во время лечения могут возникать тяжелые (в том числе со смертельным исходом) геморрагические явления. У 2,3% пациентов, получавших этот препарат, наблюдались геморрагические явления степени ≥3, в том числе у 3 пациентов (0,4%) с летальным исходом (внутричерепное кровоизлияние, кровотечение в месте трахеостомы и кровохарканье, по 1 случаю у каждого).
Лечение: Пациентам с тяжелыми или угрожающими жизни геморрагическими явлениями следует навсегда прекратить прием данного препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").
У 4,3% пациентов, получавших этот препарат, наблюдались реакции гиперчувствительности, в том числе у 1,6% - реакции 3 степени тяжести. Среднее время до начала лечения составило 1,7 недели (от 6 дней до 1,5 лет). Признаки и симптомы включали лихорадку, сыпь и боли в суставах или миалгии, которые часто сопровождались тромбоцитопенией или повышением уровня трансаминаз.
Лечение: При возникновении реакции гиперчувствительности следует прекратить лечение и начать терапию кортикостероидами в дозе 1 мг/кг преднизолона (или эквивалента). После купирования реакции возобновите лечение в уменьшенной дозе и увеличивайте дозу на один прием в неделю до достижения дозы, предшествовавшей реакции. Продолжайте терапию кортикостероидами до достижения целевой дозы, затем постепенно снижайте дозу. В случае повторения реакции следует навсегда прекратить лечение (см. раздел "Способ применения и дозы").
Приведенная выше информация не является исчерпывающей. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению лекарственного средства.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите дозу, как только вспомните. Тем не менее, не принимайте пропущенную дозу, если следующая запланированная доза будет принята менее чем через 6 часов. Не удваивайте дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на горячую линию токсикологической службы.
Не принимайте никаких лекарств для снижения кислотности в желудке без предварительной консультации с врачом. Используйте только те продукты, которые конкретно рекомендованы вашим лечащим врачом.
Избегайте использования растительных добавок, содержащих зверобой.
Некоторые лекарственные препараты не следует применять одновременно из-за рисков для безопасности. Некоторые лекарственные препараты могут изменять концентрацию в крови других принимаемых вами лекарств, что может привести к усилению побочных эффектов или снижению терапевтической эффективности.
Селперкатиниб может вызывать серьезные побочные реакции со стороны сердца. Ваш риск может быть повышен, если вы также принимаете определенные лекарства от инфекций, астмы, сердечных заболеваний, гипертонии, депрессии, психических расстройств, рака, малярии или ВИЧ.
Некоторые лекарственные препараты могут значительно снизить эффективность селперкатиниба, если принимать их вместе. Если вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже препаратов, разделите их прием на две части.:
Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, симетикон или буферные препараты: принимайте селперкатиниб по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока (такие как циметидин, фамотидин, низатидин и другие): принимайте селперкатиниб по крайней мере за 2 часа до или через 10 часов после приема этих препаратов.
С селперкатинибом могут взаимодействовать многие лекарственные препараты, в том числе отпускаемые по рецепту и без рецепта врача, витамины и растительные добавки. Здесь перечислены не все возможные взаимодействия. Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
